郭雁宾

  不知是巧合还是有意，一个新的核苷类似物替比夫定选择了在2007年2月14日，这个世界情人节的温馨日子上市了。从此，抗病毒药物中又多了一位新兵，医生又多了一个武器，患者又多了一个选择，这是非常值得庆幸的事。

那麽，新药替比夫定有那些优、缺点呢？就替比夫定上市前所公布的有临床循证医学证据的数字和个人应用的短短几个月的体会向广大读者简要介绍如下：

1．替比夫定与拉米夫定同属于L-核苷酸类，这就决定了它与拉米夫定有某些相似之处。

2．替比夫定可以归类为强效、快速的抗病毒药物系列，抗病毒的强度与速度明显优于阿德福韦和拉米夫定。初始治疗时，临床实验显示，在用药第八周时，替比夫定和拉米夫定组的降低HBV-DNA水平已有差异，随着治疗时间延长，两组的差异更加显著（52周时），具有统计学差异（通俗地讲，就是这种差别可以表明，两组实验数据的差别不是由病历的抽样误差造成，而是有实质性的差别）。

3．替比夫定比其它核苷类似物相比，对于妊娠妇女更安全。因为，在医学上，按照药物对胎儿的危险性而进行的危害等级分类，共分为A、B、C、D、X五类，危害等级的标准是美国药物和食品管理局（FDA）颁布的。等级越低，对胎儿的危害性越小。而恩替卡韦、拉米夫定、阿德福韦酯均属于C级（在动物的研究证明它对胎儿的副作用，但并未在对照组的妇女进行研究，或没有在妇女和动物并行地进行研究，本类药物只有在权衡了对孕妇的好处大于对胎儿的危害之后，方可应用）。而新药替比夫定则属于B级[在动物繁殖性研究中（并未进行孕妇的对照研究）未见对胎儿的影响。在动物繁殖性研究中表现有副作用，这些副作用并未在妊娠3个月的妇女得到证实（也没有对其后6个月的危害性的证据）]。

4．应用替比夫定，其耐药率的发生明显低于拉米夫定，但由于前述，其与拉米夫定属于同类药物，因此也可以发生拉米夫定常发生的YMDD变异（M204I），据其2年研究结果证实，在应用104周时，发生病毒学反弹（高于最低值1 log₁₀）及基因测序证实耐药变异存在，替比夫定组HBeAg阳性和阴性患者累及耐药率分别为21.%和8.6%。

5.根据我国国情，医生用药不得不考虑患者的经济承受能力，替比夫定价位居于拉米夫定和恩替卡韦之间，当然，具体每个患者应当选用那一类或那一个药更适合，更需要参考其它更多方面的资料，才能做到合理用药，以达到治疗目标。

 

2007年7月23日星期一10时04分