第三例:首先选用凯因益生,第二个月加用了一个月的白细胞介素-2,ALT从115U升至了160U,一年后在恰当的时机加用了阿德福韦酯(代丁)治疗,(因其经济较困难),经1年半于2007年12月21日HBsAg阴转,干扰素共坚持应用1年近9个月,仍未停坚持了2年疗程停用;代丁应用1年(尚未停用),抗-HBs尚未出现。
第四例:初始治疗时,肝功能异常,HBV-DNA阴性,治疗中未应用抗病毒药物,但使用了双环醇、水飞蓟宾药物,并于06年11月14至07年3月6日曾应用
注射用胸腺肽α-1(国产基肽)1.6mg/次,每周2次,应用,约4个月,后于08年1月15日查:HBsAg消失,抗-HBe阳性、抗-HBc阳性(4、5项阳性),但抗-HBs尚未出现,仍在继续治疗中。
从这4例患者治疗过程中给我们的启示:
1.慢性乙型肝炎是微生物引起的疾病,与糖尿病、高血压等疾病等不尽相同,对于少部分患者是可以达到临床治愈标准的。
2.此4例患者均是后天感染的,比较母婴传播或者幼年感染者治疗更容易收到
较好效果。
3.恩替卡韦下降病毒迅速!耐药发生率低,经济条件许可,可以作为首选药物。
4.例2一例患者应用干扰素后ALT自183u/L上升至216u/L,提示免疫增强,
是干扰素治疗的结果,不是停药指标!
5.三例患者干扰素应用疗程均在1年以上,参考HBV-M检测中的HBsAg滴度
下降之苗头,应坚持继续用药。干扰素的疗程延长有助于E抗原的消失与发生血清转换,甚至发生HBsAg的阴转。
6.目前上市的两种长效干扰素治疗均可以使少部分患者HBsAg滴度以较快的
速度下降,优于普通干扰素。但普通干扰素延长疗程也有可能使患者达到HBsAg阴转的最高目标!(曾有一例患者使用贺普丁7年,达到HBsAg消失,抗-HBs阳转,其它核苷类似物长时间使用也有可能发生类似情况,但一定要因人、因病而异选择治疗方案)。
7.选择恰当的抗病毒时机非常重要,例三患者2005年6月21日曾来我处就诊,
但当时ALT正常范围,HBV-DNA:9.07×105,未予治疗。而等到2006年4月3日患者,ALT升至115U时方开始抗病毒,且应用1个月注射用白细胞介素-2(50万单位/次,肌肉注射,每周三次)后。ALT升高至160U,其先后选用了干扰素和代丁的联合治疗方案,收到良好效果。
8.病例四,HBsAg携带历史长达18年后阴转,可能与恰当的时机应用了免疫
增强剂有一定关系,但也可能是自然阴转的过程。近期台湾学者长期随访了1965例乙型肝炎E抗体阳性的无症状成人携带者,平均随访10.8±5.4年。其中,245例(22.8%)出现了HBsAg血清清除,平均年龄为47.8±9.6岁。随访10年后,HBsAg血清清除的累计发生率为8.1%,但随访20年后和25年后,其发生率却分别增至24.9%和44.7%。此文的结论是:高流行区无症状成人携带者随访25年后的HBsAg血清清除累积发生率为40%,HBsAg的自发血清清除并非罕见(摘自王艳所译文)。这与我们40多年来在临床上所观察到的完全是一致的。
9.医生对每例患者均要认真进行病情分析,制定合理的抗病毒治疗的个体方案,
而且它不是一成不变的,需要慎重选择好走的每一步!要根据现有的循证医学的依据预见未来!
10.如果抗-HBs尚未出现,治疗并未结束!
11.还有一点需要提醒的就是:患者的依从性很重要,如果患者三心二意,或者医生不能说服患者坚持抗病毒治疗而随意停药,则会影响治疗效果。
写于2008年5月2日星期五12时22分
完成于2008年5月10日星期六上午11时7分
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