第三例:××,男性,30岁,发现HBsAg阳性10年,于2007年1月30日来我院门诊,查:ALT:84.1U,HBV-M:HBsAg+、HBeAg+、抗HBc+,HBV-DNA:2.8×107,遂应用凯因益生(α-2b干扰素),500万U/次,隔日一次,肌肉注射;于4月2日:ALT:230U,AST:86U;于4月29日,ALT:77U,AST:37.4U,HBV-DNA:6.93×105,遂加用替比夫定,600mg/次,每天1次,至07年8月6日,ALT:24.3U,AST:18.3U;HBV-DNA:<5×102,至11月3日:患者述:肌肉疼痛,双腿发麻(应用凯因益生10个月余,应用替比夫定6个月余,两者联合应用6个月余),在当地医院就诊后,停用了凯因益生,停用了1周替比夫定后又接着单独使用替比夫定。后于2008年3月13日来我院门诊:查:ALT:22.5u,AST:17.0U,HBV-DNA:3.69×104,HBV-M仍为1、3、5阳性,但HBeAg与滴度相关的值由治疗前的1394下降为160.963,查:CK:71.9(已在正常范围),因患者欲生育,考虑特殊情况,遂停用了替比夫定的抗病毒治疗。
第四例:×××,男,23岁,发现HBsAg阳性10年于2007年3月7日来我院门诊,其母HBsAg阳性,脾脏增厚为36mm。患者当时外院查:ALT正常范围,
HBV-DNA:1.76×106。因属高危人群故采用胸腺五肽2.0mg/次(2支),肌肉注射,隔日1次,共应用3个月后,于6月19日查:ALT:62.1U,AST:32.8U,遂口服替比夫定抗病毒,于7月26日,HBV-DNA降至:1.54×104,于11月15日,加用凯因益生,500万U/次,隔日1次,肌肉注射,直至2008年4月1日,查:ALT:63.5UAST:62.7U;HBV-DNA:降至正常范围(<5×102),查CK:599.7U,但患者还没有临床不适感觉,遂将替比夫定改为恩替卡韦,继续应用凯因益生联合抗病毒治疗。
分析讨论:
1.此文4例患者均使用了替比夫定抗病毒,患者HBV-DNA水平分别从治疗前
的106、107、105、106经1个月、2个月余、3个月余、1个月余下降为<1×103、<2×103、<5×102、<1×104、表明:替比夫定是强效、快速的抗病毒药物。
2.2007年新英格兰医学杂志发表文章,指出:慢性乙型肝炎单独应用替比夫定
(680例)和拉米夫定(687例)52周的同期对照的试验中,它们引起CK升高(且达到正常值7倍以上,也就是需判定为3-4级)的比例分别为51例(7.5%)和21例(3.1%),表明替比夫定单独使用对于CK值 升高的不良反应明显高于拉米夫定。在临床实践中,在应用任何抗病毒药物时,应将CK检查作为一个常规项目监测,以期及早发现问题,及时处理。
3.此报告的4例患者均是应用替比夫定和α-干扰素联合抗病毒者,前3例均发
生了周围神经病变的不良反应,分别于联合应用的第1个月、4个月、4个月发生,第4例在联合应用后9个月,患者虽然没有发生周围神经病变的不良反应,但其CK值明显升高,应引起警惕。有报道称:联合应用γ干扰素和替比夫定时,发生周围神经病变的不良反应会更为升高,本文证明了这一论断。
下午6时25分2008年5月10日星期六书写完毕
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